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Thread: Las Mitocondrias, el Acido Cítrico y el Cancer...

  1. #1

    Default Las Mitocondrias, el Acido Cítrico y el Cancer...

    Le iba a preguntar al Dr. Halabé Bucay, invitándolo a este foro y tema, a que nos explicara la teoría de el Acido Citrico y su acción contra el cáncer.

    Sin embargo, creo que este artículo lo explica MUY a detalle, y está bien hecho, creo yo.

    https://www.intechopen.com/download/pdf/27677

    --------------------------------

    Alcancé a llevar buenos cursos, con buenos profesores, de Bioquímica, Biología Molecular y Tecnología Bioquímica... aunque eso fue hace años, y estoy un poco oxidado. Sin embargo, todos o casi todos los términos y procesos tocados por este artículo, creo que se encuentran en mis apuntes.

    A primera vista, el mecanismo suena plausible, y el artículo PARECE profesional y bien hecho.

    Sin embargo, me parece raro que el Sr. Halabé Bucay parece ser mencionado en pocos artículos (este es uno de ellos).

    Otros artículos relacionados con el Acido Cítrico y el Cancer:

    https://scholar.google.com/scholar?h...2Bcancer&btnG=

    Me gustaría pronto hablar con el Sr. Halabé Bucay de esta teoría sobre "asfixiar al cáncer" usando Acido Cítrico... pero creo que tendré que esperar unos meses, antes de que me toque repasar mis conceptos de Biología Molecular.

    Igual, pudiera saltarme el orden de mi estudio personal, y terminando mi repaso de Botánica, pasar a estudiar este problema.

    Por lo pronto, aquí dejo este tema, como un recordatorio.

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  2. #2

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    Acido Cítrico:

    https://es.wikipedia.org/wiki/Ácido_cítrico
    https://en.wikipedia.org/wiki/Citric_acid
    https://de.wikipedia.org/wiki/Citronensäure
    https://ru.wikipedia.org/wiki/Лимонная_кислота

    Al menos en Wikipedia, NO se menciona su potencial anticancerígeno.

    Tampoco me ha quedado claro TODAVIA, porque su abundancia tendría que afectar a la ruta de la glucólisis.

    Tampoco me queda claro TODAVIA, porque una célula cancerígena incrementa la glucólisis y deja algo de lado el Ciclo de Krebs.

    Aunque creo que el articulo da una explicación somera de ambas cosas.

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  3. #3

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    Otto Heinrich Warburg



    Otto Heinrich Warburg nació el 8 de octubre de 1883, en Friburgo, Baden. Su padre, el físico Emil Warburg, era Presidente del Physikalische Reichsanstalt. Otto estudió Química con Emil Fischer, y obtuvo el título de Doctor en Química (Berlín) en 1906. Entonces estudió con von Krehl y se doctoró en Medicina (Heidelberg) en 1911. Sirvió en la Guardia de Caballería prusiana durante la Primera Guerra Mundial.[cita requerida]

    En 1918 fue designado Profesor en el Kaiser Wilhelm Institute para Biología de Berlín-Dahlem. Desde 1931 fue Director del Wilhelm Kaiser Institute para la Fisiología de la Célula, allí, recibió una donación de la Fundación Rockefeller a la Kaiser Wilhelm Society, fundada el año anterior.[cita requerida]

    Las tempranas investigaciones de Warburg con Fischer fueron en el campo de los polipéptidos. En Heidelberg, trabajó sobre el proceso de oxidación. Su interés especial en la investigación de procesos vitales por métodos físicos y químicos condujo a intentos de relacionar estos procesos con fenómenos del mundo inorgánico. Sus métodos implicaron estudios detallados sobre la asimilación del dióxido de carbono en plantas, el metabolismo de tumores, y el componente químico del oxígeno que transfiere el fermento respiratorio. Warburg nunca fue profesor, y estuvo siempre agradecido por la oportunidad de dedicar todo su tiempo a la investigación científica. Sus investigaciones posteriores en el Kaiser Wilhelm Institute han conducido al descubrimiento de que las flavinas y la nicotinamida eran grupos activos de las enzimas que transfieren hidrógeno. En 1931 fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina, por su "descubrimiento de la naturaleza y el modo de acción de la enzima respiratoria".2​

    Fue director, entre 1931 y 1953, del Kaiser Wilhelm Institute (actual Instituto Max Planck) de fisiología celular en Berlín. Investigó el metabolismo de los tumores y la respiración celular, particularmente de las células cancerosas.3​ Escribió y editó El Metabolismo de los tumores (1931) y Nuevos métodos de fisiología celular (1962).[cita requerida]

    Warburg escribió en 1968: “pronto recibiré un segundo premio Nobel, porque de aquí a dos o tres años habré solucionado el problema del cáncer”. En 1944, Warburg fue nominado para un segundo Premio Nobel en fisiología por Albert Szent-Györgyi, por su trabajo sobre la nicotinamida, el mecanismo de las enzimas de la fermentación, y el descubrimiento de la flavina (en enzimas amarillas).4​5​ Algunas autores han formulado la hipótesis de que la concesión del premio Nobel fue impedido por el régimen de Adolf Hitler, que había publicado un decreto en 1937 que impedía a los alemanes aceptar premios Nobel.6​7​ Sin embargo, según la Fundación Nobel, este rumor no es cierto ya que, aunque fue considerado candidato, no fue seleccionado para el premio.4​

    El trabajo combinado de Warburg en fisiología de las plantas, metabolismo celular y oncología le hizo una figura central en el desarrollo posterior de la biología de sistemas.8​ Trabajó con Dean Burk en fotosíntesis y descubrió la reacción del I-quantum que libera el CO2, activada por la respiración.1​

    Otto Warburg fue miembro extranjero de la Royal Society de Londres (1934) y miembro de las Academias de Berlín, Halle, Copenhague, Roma, e India. Le otorgaron l'Ordre pour le Mérite, y la Gran Cruz de la República Federal de Alemania. En 1965 fue nombrado Doctor Honoris Causa por la Universidad de Oxford. [cita requerida]
    Permaneció soltero hasta su muerte. Estuvo interesado en el deporte equino como un pasatiempo.

    Además de muchas publicaciones de una naturaleza menor, Warburg es el autor de:

    1911. Über die Rolle des Eisens in der Atmung des Seeigeleis nebst Bemerkungen über einige durch Eisen beschleunigte Oxydationen m. Abb. (Sitzungsber. Heidelberger Akad. Wiss. math.-nat. Kl B Heidelberg, 1911) (Del rol del hierro en la respiración del "Urchin Egg marino" y comentarios de algunas oxidaciones aceleradas por hierro. Proc. Heidelberg Academy of Sciences Heidelberg

    1926. Stoffwechsel der Tumoren

    1928. Katalytische Wirkungen der lebendigen Substanz

    1946. Schwermetalle als Wirkungsgruppen von Fermenten (Grupos prostéticos de metales pesados y el control enzimático)

    1947. Ideen zur Fermentchemie der Tumoren (Abh. der Deutschen Akad. der Wissenschaften zu Berlin. Math-naturwissenschaft. Kl 1947, Berlin 1947) (Tesis de la Química enzimática de tumores, Proc. German Academy of Sciences, Berlin, mathematical-scientific ?, Berlin

    1948. Wasserstoffübertragende Fermente. Berlin, Saenger 1948) (Enzimas hidrógeno-transferentes)

    1951. Wasserstoffubertragende Fermente

    1955. Mecanismo de la Fotosíntesis

    1955. Entstehung der Krebszellen

    1962. Weiterentwicklung der zellphysiologischen Methoden (Weiterentwicklung der zellphysiologischen Methoden: angewandt auf Krebs, Photosynthese und Wirkungsweise der Röntgenstrahlung: Arbeiten aus den Jahren 1945-1961. Thieme, Stuttgart 1962 (Otros Desarrollos de Métodos en Fisiología Celular aplicado al Cáncer, Fotosíntesis y Efectos de la Radiación


    https://es.wikipedia.org/wiki/Otto_Heinrich_Warburg

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  4. #4

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    Efecto Warburg.

    Base fisiológica[editar]

    En oncología, la denominación de efecto Warburg hace referencia al hecho de que la mayor parte de las células cancerosas producen energía principalmente en el citosol, por un proceso de glicólisis anaeróbica, es decir, gracias a altas tasas de glicólisis seguidas por un proceso de fermentación láctica; en vez de producir energía por la vía de oxidación aeróbica del piruvato en las mitocondrias como es lo habitual en la mayor parte de las células normales. Este último proceso hace uso del oxígeno como aceptor final de electrones en la cadena respiratoria.1​2​ Las células malignas tienen, típicamente, unas tasas de consumo de glucosa unas 200 veces mayores que las de las células normales que les dieron origen; y esto ocurre aún con un aporte pleno de oxígeno. Otto Warburg postuló que este cambio en el metabolismo es la causa fundamental del cáncer,3​ hipótesis que actualmente se conoce como hipótesis de Warburg.



    Corolario[editar]

    De forma paradójica, sin embargo, las células anaeróbicas no pueden desarrollar cáncer pues no tienen mitocondria y son dependientes únicamente de la glicólisis. Por ejemplo, el cristalino, la córnea, algunas partes de la retina y los glóbulos rojos.

    Punto de vista actual[editar]

    Actualmente se reconoce como causa del cáncer a mutaciones en los llamados oncogenes y genes supresores tumorales.4​5​. Sin embargo, el paradigma metabólico está tomando fuerza en los últimos años frente a la mutación genómica como origen verdadero del cáncer, siendo la inestabilidad genómica un derivado del proceder de las células tumorales, y el resto de características reconocibles de esta, se consideran desde este enfoque epifenómenos secundarios de la alteración metabólica principal y de la fermentación compensatoria de la célula tumoral. 6​

    Historia[editar]

    En 1942 Otto Warburg observó que las células normales metabolizan la glucosa de forma distinta a las células cancerosas. Esto, se puede explicar porque las células cancerosas en presencia de oxígeno tienen tasas glucolíticas mucho más altas de lo normal. Con base en lo anterior, Warburg planteo una teoría en la cual la función bioenergética de la mitocondria de la célula tumoral se encuentra alterada.

    Por otra parte el efecto Pasteur, indica que en las células aerobias, el flujo metabólico de la glucólisis, determinado ya sea por el aumento del uso de glucosa o por el aumento en la producción de lactato, depende de proporción de energía obtenida por fosforilación oxidativa. Y ya que la fosforilación oxidativa se produce en la mitocondria; si se origina una restricción en la capacidad de aporte energético mitocondrial, se debe incrementar el flujo de la glicólisis con el fin de aportar el ATP necesario para suplir las necesidades energéticas. Esto es indistinto, ya sea por una deficiencia en la disponibilidad de oxígeno, o por una alteración genética que daña la actividad de respiración celular normal.

    Uso en diagnóstico[editar]

    El efecto Warburg tiene importantes aplicaciones médicas, la alta tasa de metabolismo de los tumores malignos es utilizada clínicamente para diagnosticar su presencia y monitorear la respuesta del cáncer al tratamiento, utilizando para ello herramientas de diagnóstico por imágenes. Estas herramientas producen una imagen del consumo de 2-18F-2-deoxiglucosa la cual es un sustrato para la hexoquinasa además de que es un importante emisor de positrones, permitiendo de esta manera elaborar una imagen por tomografía de emisión de positrones (TEP) de los sitios donde existe un alto consumo metabólico.7​8​

    Posible explicación del efecto[editar]

    El efecto Warburg podría ser simplemente la consecuencia de un daño en las mitocondrias debido al cáncer, o una adaptación al ambiente bajo en oxígeno que existe dentro del tumor, o el resultado de que los genes cancerosos apagan las mitocondrias debido al rol que desempeñan estas en el programa de apoptosis y que de otra forma terminaría por matar a las células cancerosas. Podría tratarse también de un efecto asociado a la proliferación celular. Partiendo del punto de que la glicólisis provee la mayor parte de los bloques de construcción requeridos para la proliferación celular, se ha propuesto que tanto las células cancerosas (como las células normales), necesitan activar la vía de glicólisis láctica, aún en presencia de oxígeno, para proliferar.9​

    La evidencia atribuye una parte de la alta tasa de glicólisis aeróbica a una sobreexpresión de un tipo de hexoquinasa unida a la mitocondria10​ que seria la principal responsable de la alta actividad glicolítica.

    En marzo de 2008, Lewis C. Cantley y colegas del Harvard Medical School anunciaron haber identificado la enzima responsable del efecto Warburg.11​12​ Los investigadores determinaron que la M2-PK tumoral, una isoforma de la enzima piruvato kinasa, se produce en todas las células que se encuentran en rápida división, y que es la responsable de capacitar a las células cancerosas para consumir glucosa a un ritmo acelerado; y que inhibiendo la producción de la M2-PK tumoral, y forzando a la célula a utilizar formas alternativas de la piruvato kinasa, se frena su crecimiento. Los investigadores también acordaron el hecho de que la química exacta del metabolismo de la glucosa muy probablemente varíe entre diferentes formas de cáncer; pero la PKM2 fue identificada en todas las células cancerosas que fueron evaluadas. Esta isoenzima normalmente no se encuentra en los tejidos sanos, aunque aparentemente es muy necesaria cuando las células necesitan multiplicarse con mucha rapidez, por ejemplo para sanar heridas o en el caso de la hematopoyesis.

    Inhibidores glucolíticos[editar]

    Se han desarrollado muchas sustancias capaces de inhibir la glicólisis, y estos inhibidores actualmente son foco de atención por su potencial uso como agentes anticancerianos,13​ entre estos se incluyen al SB-204990, la 2-deoxi-D-glucosa (2DG), 2-bromopiruvato (3BP), la 5-tioglucosa y el ácido dicloroacético (DCA). Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos con la 2DG y el DCA.14​
    El ácido alfa-cianocinámico, un inhibidor del transportador de monocarboxilato se ha utilizado exitosamente para hacer blanco sobre tumores cerebrales en una investigación con ratones.Colen CB El DCA, una pequeña molécula inhibidora de la piruvato deshidrogenasa mitocondrial es capaz de regulara a la baja el proceso de glicólisis tanto in vitro como in vivo. Unos investigadores de la Universidad de Alberta teorizaron en 2007 que el DCA podría tener beneficios terapéuticos contra muchos tipos de cáncer.15​16​
    Modelos alternativos[editar]

    Un modelo llamado efecto Warburg inverso describe a otras células produciendo energía por glicólisis, pero no las células tumorales, sino fibroblastos en los estromas de los tejidos. A pesar de que el efecto Warburg podría existir potencialmente en ciertos tipos de cáncer, es de resaltar la necesidad de un estudio más profundo en el metabolismo tumoral.17​

    https://es.wikipedia.org/wiki/Efecto_Warburg

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  5. #5

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    Realmente, ya me falta relativamente poco para terminar de ordenar mis apuntes de Botánica.

    Tal vez podamos continuar los estudios de Químico-Fisicoquímica y esto al mismo tiempo?

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  6. #6

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    (borrado... quiero estar seguro)
    Last edited by Sirius2b; 20-10-19 at 11:22 PM.

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  7. #7

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    Sitio del Dr. Alberto Halabe en YouTube...

    https://www.youtube.com/user/AlbertoHalabe/videos

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  8. #8

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    Conceptualmente, creo que un protocolo para cuantificar el Efecto Warburg, y luego comprobar la eficiencia del ácido cítrico, in vitro, es tan simple que mata de risa.

    Sobre todo, aprovechando la experiencia de la gente.

    ¿Valdría la pena gastarse unos pesos en eso?

    https://www.atcc.org/~/media/PDFs/Ca...l%20lines.ashx
    Last edited by Sirius2b; 20-10-19 at 11:55 PM.

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  9. #9

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    Antes de ir hands-on, pudiera modelarse las rutas metabólicas críticas que se supone que van implicadas en este problema, y explicadas bien en el PDF de arriba.

    Se supone que el problema es sencillo, bióquímico… casi físico-químico... como lo concebía ese señor Warburg.

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  10. #10

  11. #11

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    Clon de Mazdak detected…

    Bernhart
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    Este mensaje está oculto porque Bernhart está en tu lista de ignorados.
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  12. #12

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    Di por terminado el tema de Botánica. Me tomó demasiado tempo.

    Vamos ahora al mismo tiempo repasar y reordenar nuestros apuntes escolares de 3 materias simultáneamente.

    (Estos no están incompletos)

    - Bioquim. y B. Molecular.
    - Técnicas Bioquímicas.

    Además de seguir avanzando en el Gauss. pues ya se solucionaron los problemas que tenía para continuar estudiándolo.

    Y como motivación, vamos a tratar de entender este método de tratamiento de cáncer, a ver si nos hace sentido, finalmente.

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  13. #13

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    Revisando el material... volver a "encancharme" me va a tomar varios días...

    Los apuntes no están tan completos y desarrollados como lo recordaba... deberán ampliarse, también con mucho esfuerzo.

    Vamos a empezar... lento.

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  14. #14

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    Primeras impresiones:

    - Las notas están divididas, para cada materia, en no más de 5 - 6 archivos centrales, con entre 2 y 4 MB, y están ligadas por un índice centralizado, funcional.

    Esto significa que todavía hay bastante espacio para expandirlas a su forma "óptima" (o lo que así considero en este momento), y la estructura debe respetarse, pues es importante poder tener una visión general y un acceso a un tema específico con un solo clic.

    La materia de "Tecnología Bioquímica", está muy incompleta... PERO la clase fue dada orientada precisamente a análisis de cánceres y sus rutas controladoras centrales (e.g. apoptosis disparada por las mitocondrias).

    Por lo tanto, digamos que algunas cosas se compensan con otras.

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  15. #15

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    Materia: Técnicas de BM.
    Video: 01
    Concepto: Biomarcadores.

    Un biomarcador es todo lo que podamos medir objetivamente.
    Un biomarcador es útil sólo en la medida de que se tienen conocimientos profundos de procesos biológicos normales, y de como se alteran en procesos patológicos determinados.

    https://www.youtube.com/watch?v=gqG4cUMw6Og


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  16. #16

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    El camino a los biomarcadores del futuro:

    https://www.youtube.com/watch?v=wMsOYqJ4ShA


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  17. #17

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    Mi profesor era muy interesante....

    "Todos estos datos “obvios”, que vemos como parte de la anatomía y fisiología celular de procariontes y eucariontes, también entran en el concepto de "marcadores biológicos", TODO lo que se afirme como regla (e.g. y más si puede ser expresado en rangos numéricos normales) sirve eventualmente como indicador. Para todas las especies, así como de su estado de SALUD.

    Nuestro conocimiento está en función de cuanto midamos."

    "Una célula se adhiere con otras de su tipo a través de cadherinas. Una célula tiene una morfología específica, y una “capas” interiores” y exteriores... una célula cancerosa, comienza a cambiar de morfología y orden".

    "Las proporciones moleculares normales, deben respetarse estrictamente:

    - 50 lípidos 1 proteína.
    - Lípidos: 98% anfipáticos.
    - Proteínas: 80% intrínsecas.
    - Glúcidos: 8% de peso de la MP.

    Las proteínas y los lípidos miran hacia adentro o hacia afuera (tienen polaridad).


    Célula apoptótica: Se cierra en forma hermética usando sus lípidos.


    Yoduro de Propidio.
    - Es un tinte que se usa como marcador que indica si la célula es apoptótica o no.
    - Si el yoduro de propidio puede llegar hasta el núcleo, la célula no es apoptótica. "


    ----------------------------------------

    Estas notas las tomé muy al vuelo... pero me voy a ir lento.

    Tratando de razonar lo que dijo mi profesor, poco a poco.
    Last edited by Sirius2b; 25-10-19 at 08:01 PM.

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  18. #18

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    Materia: Biol Mol (archivo 01).
    Video: 01
    Concepto: Via de TOR (regulación del crecimiento)

    https://www.youtube.com/watch?v=EnIerDljc7g


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  19. #19

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    En solo 5 días, ya terminé más o menos organizar el primero de los 4 archivos de apuntes de la materia de Bioquímica, y puse más o menos orden en algunos archivos de las otras dos materias.

    O sea, que podemos decir que vamos "rápido"... aunque le estoy dedicando demasiadas horas al día... que de todas maneras no puedo usar en otra cosa, ya que estoy prácticamente inmovilizado en la cama, reponiéndome de una lesión.

    Estos temas son... apasionantes. Sobre todo, si se van revisando poco a poco.

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  20. #20

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    Materia: Biología Molecular.
    Video: 02 (cambiar luego)… es un tema casi final.
    Tema: Procesos de reorganización del citoesqueleto por una señalización externa.
    Al final del estudio de la materia, casi todo o todos estos conceptos deben estar claros)

    https://www.youtube.com/watch?v=B_zD3NxSsD8


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  21. #21

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    Quote Originally Posted by Sirius2b View Post
    O sea, que podemos decir que vamos "rápido"... aunque le estoy dedicando demasiadas horas al día... que de todas maneras no puedo usar en otra cosa, ya que estoy prácticamente inmovilizado en la cama, reponiéndome de una lesión.
    Te deseamos una pronta recuperación Sirius.

  22. #22

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    Gracias José Antonio.

    =).

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  23. #23

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    Este tema, lo subo y lo subo, a pesar de que parece que no estoy haciendo nada.

    En realidad, estoy dedicando casi todas las horas del día a ordenar y mejorar mis notas de clase.

    "Mejorar"... en este caso, es transformarlas, completamente. Son apuntes estándar de clase... pero en esta "Era de la Información", hay muchas cosas que se pueden hacer... cosas que hasta cierto punto, considero casi "experimentales" en cuanto a autoaprendizaje. Mis notas tendrán una estructura que las convetirán en una auténtica "base de datos", ligadas a programas informáticos y a fuentes de información externa de internet... pero sin perder su carácter "semántico", explicativo.

    Estoy metido de lleno en esto.

    La discusión sobre el cáncer, no va a comenzar en este tema, hasta que no tenga algo que decir.

    Espero tener algo que decir, en algunas semanas o meses... ya veremos.

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  24. #24

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    Este era el video que realmente quería poner, el que está narrado...
    https://www.youtube.com/watch?v=FzcTgrxMzZk

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  25. #25

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    "El Metabolismo en 23 minutos".



    Los pasos más detallados, en un curso completo:

    https://www.youtube.com/watch?v=Fdac...Q&index=2&t=0s

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